| 读博临毕业被抢发论文，业被 “因此，决定不会给人压迫感，再拼不过，次新 参考链接： https://www.nature.com/articles/s41586-024-08469-8 特别声明：本文转载仅仅是闻科出于传播信息的需要，之前有研究报道了DdCBEs存在广泛的学网核基因组脱靶问题，身边很多人都选择读博，读博 “我其实一开始并不确定自己是临毕论文否适合做科研，理论上绳子会散开，业被能发在顶刊，决定如果我的再拼工作最后能用于医疗，这项研究成果为深入探索线粒体疾病的次新致病机制及开发新型治疗策略提供了重要工具。CRISPR系统目前还无法高效实现线粒体碱基的闻科编辑。 “我属于走一步看一步的性格，当时做这个课题的时候，主要是因为线粒体内膜氧化磷酸化产生的电势差使CRISPR系统所依赖的sgRNA极难进入线粒体。她为了这个课题还延了一年，在魏老师的实验室大家都能找到适宜的相处模式。最终成果发表在2023年的Nature Biotechnology杂志上。当然，常常会有意想不到的收获。就如大海中的一叶扁舟一样，是对我这么多年来科研工作一个很大的正反馈， 随着核基因组碱基编辑工具的发展，”张小雪表示。已经走到这一步，又开始重复着每天朝九晚十一的科研生活。  张小雪
1 补齐那块缺失的拼图 基因组的很多点突变都与疾病相关，编辑和审稿人都不相信这个新工具mitoBEs能突破这一点——不存在核基因组的脱靶问题。竞争很激烈。”张小雪表示。只要能够解决编辑提出的问题，前面有多难，所以自CRISPR系统问世以来，而我恰好是那种不喜欢被赶着往前走的人。张小雪决定再拼一次。编辑“虽然关上了门，也用了更多数据来解释这个问题，她和许多同学一样，比如利用单链DNA脱氨酶实现A到G以及C到T的碱基编辑，她并未思考太多。神经系统及眼睛、张小雪只觉那一天无比漫长，后来，给了我更多自信，通过杂交实验，我也随大流，如果把其中一根剪断之后， “我们尝试了很多种策略，但我想尽量把这项研究做得更全。彼时已经是她在北京大学读博的第五年，但是效果不太好，此外，我们换了多种更好的分析方法，我想给自己一个交代，也会分享很多想法。他实验室里的氛围让人很舒服。当那条路走通后，因为无法建立高突变频率的线粒体疾病动物模型，但打开了一扇窗”，放弃太可惜了。 情况总要面对，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、转染细胞、”张小雪说。至于文章能发什么级别的期刊，MELAS以及Leigh综合征。这个工具被称为DdCBEs。引起了轰动。 直到2020年，她感到前所未有的迷茫。才首次实现了线粒体的胞嘧啶碱基编辑。高通量测序……当她正熟练地操作这些流程时，只是策略不一样。魏文胜不限制学生的思维，mitoBEs能够对大约87%的致病线粒体突变进行精确建模。 后来也是在北京大学教授魏文胜和博士后伊宗裔的指导与合作下， “我们的目的是一样的，除了遭遇被韩国课题组抢先发表的打击外，因为做科研很卷，但做科研有它独特的魅力，这个时候就有机会利用现在已经进化多轮的在单链DNA上进行腺嘌呤脱氨的脱氨酶实现线粒体上的腺嘌呤碱基编辑。 走上了科研这条路 在兰州大学生命科学学院读本科时， 之后，克隆、mitoBEs展现出卓越的链特异性和显著降低的脱靶效应。经过三个人思想的碰撞，也是想着去开发线粒体的腺嘌呤碱基编辑工具，与实验室氛围有很大关系。 至于未来要面临何种难关，大家都很泄气。不知不觉就走到了科研这条路上。对未来没有清晰的想法，收细胞、我们与韩国课题组那个成果还是有很大差别。我只能硬着头皮干下去。为的就是补齐这个领域里缺的一块拼图。张小雪收到了导师魏文胜转发的邮件通知，韩国一个课题组在DdCBEs的基础上，从而能推动这个领域的进步。去大胆表达自己的想法，” 犹如晴空霹雳，知道目前线粒体疾病的动物模型非常缺乏，迷茫而不知航向。当时，魏文胜带领着课题组开发出了mitoBEs。通常都伴随多个组织器官病变。张小雪一如既往地埋在一堆实验器材中，联用腺嘌呤脱氨酶实现了线粒体的腺嘌呤碱基编辑，张小雪顶住压力，想继续往上走走看，”张小雪说。他们开发出新一代线粒体碱基编辑器，至少让我能毕业吧。当时也没其他更坚定的选择。科研人员尝试将CRISPR系统应用于线粒体基因组的编辑，虽然失了先机，就在2022年，”张小雪表示。“其实从原理和想法上，所以， 与DdCBEs和TALEDs相比，今年1月23日，同组的伊宗裔带来了一个“噩耗”：“韩国课题组实现了线粒体的腺嘌呤碱基编辑，张小雪经常与魏文胜、很多人都有了不错的去向， 在线粒体碱基编辑器研究过程中，我已经不是很在意了。但来到魏老师的组里，课题组通过查阅文献，文章已经发了！科研人员就致力于碱基编辑工具的发展，都是要开发出这款应用前景广阔的基因编辑工具，”张小雪说。请与我们接洽。拥有自己的基因组。就成功说服了他们。”张小雪说。而且就当时我的处境来说，积攒更多的科研经验。哈佛大学David Liu课题组与其合作者利用新发现的一种毒素蛋白DddA蛋白，他既不严厉也不push，鼓励大家去争论、”张小雪说。像伊宗裔博士马上就要成立自己的实验室，比如心脏、我其实并没有想象中那么欢愉，张小雪并未对科研表现出浓厚的兴趣。主要是由于DddA蛋白与CTCF的互作以及DddA蛋白两部分的自组装所致。她心中如释重负。 不过，所以对于线粒体疾病的研究以及治疗都停滞不前。本科毕业后，以建立高效的线粒体疾病动物模型，助力疾病动物模型的建立。”张小雪说。虽然很辛苦，这项研究成果发表在Cell杂志上， “因为我们第一个版本里高通量数据分析方法用得不够好，其中一个策略就是把DNA想象成两股拧在一起的绳子， “能够发表在Nature上，  张小雪
3 实验室氛围会影响科研兴趣 张小雪认为，表现出了与疾病相关的典型表型。自己能够熬过来，得益于其双向碱基编辑能力， “我在科研领域已经找到了自己的兴趣，伊宗裔在一起讨论，后面就会有多开心。很沮丧，消化系统、但那时候我们已经拿到比较好的数据，我们就想着对新开发的这个工具进行进一步的优化，也不清楚自己适合从事什么样的职业。被称为TALEDs。我将继续博士后的工作，每天吭哧吭哧地干。也让我更坚定地走在科研路上。她决定再拼一次 | 
